人们不能正确服用药品的百分比是令人吃惊的，而药品包装旨在通过使用新技术来改善患者的依从性，以解决不依从的原因。

　　尽管数十年的努力设计了包装，帮助人们在正确的时间服用正确的剂量，但是从1993年至今以来，未按照指令处方服用的处方数量已经停滞在50%左右。有时候缺乏不依从的原因是财务上的。病人买不起药物，所以处方也就未完成。但更常见的是缺乏依从性是由于难以得到和分配适当的剂量和记住给药时间。

　　Keystone折叠盒公司的营销总监Ward Smith说：“药物不依从性的严重程度已得到很好的记录，医疗保健行业正在更加认真地研究如何改善患者行为。人们开始认识到依从性是确定对患者结果的一个重要因素，” West公司的全球生物制剂副总裁兼总经理Graham Reynolds说。雷诺兹(Reynolds)解释说：“不依从有重大的财务后果。患者最终住在医院或返回医院，对医疗系统造成更多的压力。从制药公司的角度来看，不依从被广泛认为是造成重大收入损失的原因;最近估计数达6000亿美元”。

　　1、固体剂量依从性包装

图1.来自August Faller公司的药品依从性包装使用可重新封闭的五页扇形标签。图像由August Faller公司提供。

　　为了改善依从性，许多依从性包装设计已经被引入。来自August Faller 集团公司的药品依从性包装具有集成的滑动机构(见图1)。当采取剂量时，去除穿孔的标签以提供对泡罩卡上的下一剂量的使用。 August Faller公司的营销与创新主管Tanja Feldmüller说：“患者可以直接查看他/她已经服用哪些药片。”

　　Keystone公司的防儿童的Key-Pak和Ecoslide-RX包装也使用药物剂量。史密斯说：“这种类型的包装已被证明可以改善药物依从性。然而，他指出，对于服用多种药物的患者似乎效果较差。 “如果患者服用超过五种药物;所有的包装(泡罩和药瓶)都会变得数量巨大，”他解释说。服用多种药物的一些患者每天和/或每天的不同时间都会使用药品，有依从性问题。但是，这个解决方案可能是有问题的。灌装错误可能导致错过剂量或过量。敏感药物可能暴露于有害的环境条件下，产品信息与剂量分离。

　　史密斯说：“没有任何一种解决方案似乎可解决不依从的问题。因此，对整合包装与交互式设备，软件，奖励计划和个性化支持的更全面的方法越来越感兴趣”。

　　更全面的方法的一个例子是AdhereTech公司的智能无线药丸瓶。主要用于癌症药物等专业药物，每瓶含有无线蜂窝芯片和众多传感器。它实时收集依从数据，分析信息，并装有一个安全的仪表盘。如果错过了剂量，系统会通过电话或短信向患者，看护人或药剂师发送自动提醒。药瓶本身通过闪烁的灯光或声音铃声提供警报。

　　智能瓶具有抗儿童的能力，并通过制药公司赞助的方案免费向患者和药店提供。当处方被分配时，药剂师将必要的信息输入系统，并且药瓶准备好使用。传感器检测药瓶何时打开和重新闭合，并可以监测其它属性，如药瓶的内容，电池电量和信号强度。 AdhereTech公司的首席执行官兼联合创始人Josh Stein说：“如果药瓶在无蜂窝覆盖的区域，药瓶可容纳180个剂量的数据，以备后续传输。如果患者需要帮助，药剂师可使用依从仪表盘并进行干预。迄今为止的结果显示：无线药丸瓶的依从度达20%，持续时间(治疗时间)升到30%。

　　另一个智能包装选择，是来自TimerCap公司的iCap瓶盖，使用红色，黄色和绿色指示灯的蓝牙功能可视化显示药物状态。每次打开瓶盖时，装载的定时器停止并返回到零。瓶盖还收集实时或电子邮件传输的数据。与Android(安卓)，iPhone和Apple Watch设备兼容，防儿童按钮式关闭功能作为一个套件，有两个瓶盖，两个药瓶，两个电池和MediSafe iConnect应用程序出售。各种颜色可以区分药物。 Medi-Safe iConnect应用程序将iCap瓶盖的设置移动到智能手机或其它设备，最大限度地降低能耗并最大限度地延长电池寿命。除了跟踪依从情况，MediSafe iConnect应用程序可以监控几乎二十个测量，包括葡萄糖水平和重量。 iCap不仅可帮助患者按照规定服药，而且可以跟踪和检测阿片样物质的滥用和转移。

　　用iCap，制药公司在患者服用药物时可立即看到。 TimerCap公司首席执行官拉里·塔夫斯基(Larry Twersky)说：“这种知识有助于处理副作用和其它问题，并确定药物为某些药物而不是其它药物起作用。因此，使医疗保健提供者有更好地了解特定药物如何对患者起作用的机会。

　　图2.来自Schreiner Medipharm公司的智能标签通过智能手机发送数据来支持依从性。 Schreiner MediPharmSmart 智能标签配备有近场通信(NFC)芯片和/或QR码也可支持依从性(见图2)。

　　“与QR码相比，NFC具有多重优势，例如用于身份验证的非常高的安全级别，可以单独更改或保护特定信息或增强使用智能手机读取标签的便利性，”美国Schreiner MediPharm公司的总裁Gene Dul说。 “但是，包括[代码和芯片]的优点在于：在线信息也可用于那些没有支持NFC功能的智能手机的用户。”标签还可以配备其它功能，如防滑的装饰，用于认证的全息图或当达到某个环境温度时改变颜色的温度指示器。

　　依从性医疗技术(CMT)公司的药物治疗工具可以根据各种设置的需求进行调整，如高级护理，成瘾治疗和临床试验。工具包括CleverCap LITE; CleverCap PRO;名为Companion App CMT的可选择的移动应用程序;和安全的基于云的报告/分析门户。这些设备通过药店分发，并入现有的小瓶/药瓶中，直接运送给入组患者，或由参与医生给予。

　　CMT公司的创始人兼首席执行官Zonana介绍了集成技术的运作方式。 “CleverCap PRO可检测药丸何时分配，并可以控制剂量，确保患者在正确的时间接受正确的剂量。信息通过蜂窝3G网络自动传输到CMT报告，分析和参与系统。设备可以在预定义的时间范围内生成视觉和声音警报，或者在静音模式下运行。CleverCap LITE可以实现CleverCap PRO的所有功能，但实际上并没有跟踪颗粒度或控制剂量的单个药丸水平。当小瓶/药瓶被使用或没有正确重新闭合时，它跟踪以提供额外的安全层。

　　“我们已经使用CleverCap PRO观察了95%的方案的依从性水平，并且使用CleverCap LITE观察了96%的方案的依从性水平。在我们的大多数程序中，除了技术层之外还有一个干预层，这使我们能够获得这些类型的成功结果。这些干预措施可能包括护士支持团体和更好的药物习惯的激励措施。”

　　2、智能和整体系统

　　除固体剂型之外的产品还有依从性增强型智能系统。选择包括Eveon公司的IntuityJect自动注射器。来自Kali Care公司的数字监控系统集成了Aptar Pharma的分配技术，支持眼科临床试验。 HealthFactors公司和Koronis 生物医学公司之间的类似伙伴关系专注于实时捕获和共享吸入器使用数据，以改善呼吸道病症患者的结果。

　　在某些情况下，改变释放方式可能会改善依从性，特别是对于精神分裂症等疾病，其中30-40%的复发来源于不依从。最近由Delpor公司获得专利的matchstick规格的可植入装置能够持续释放抗精神病药和其它分子，从而将剂量间隔延长数月。持续释放导致更平滑的药代动力学特征和增强安全性和耐受性。 Delpor公司的Prozor技术的初步应用可能是利培酮六个月的制剂和奥氮平三个月的制剂。

　　整体解决方案经常扩大与患者的互动，包括模拟，教育和激励。 “由于治疗方案变得复杂，使用有吸引力的技术将有助于患者的依从，”Ehave公司(支持计划，治疗和捕获患者和临床医生报告的结果的软件提供商)的首席执行官Teek Dwivedi预测。患者通过仪表盘和移动应用与Ehave Connect公司进行互动，有助于跟踪依从性，症状和副作用。还有激励因素。Dwivedi解释说：“激励有两种形式：完成任务和成就象征的日常目标。我们的策略是治疗患者报告的结果，类似于活动跟踪者如何激励个人达到其实行的目标”。

　　通过个性化辅导来改善结果是糖尿病患者参与的软件的供应商Fit4D与全球糖尿病数据管理公司Glooko之间的伙伴关系的驱动力。 “Glooko公司的移动应用程序可使糖尿病患者能够自动同步来自于血糖仪，连续葡萄糖监测仪，以及配方中可采用的胰岛素泵的超过95%的血糖数据，进而增加食物，运动的数据和药物的数据，”Fit4D首席执行官David Weingard说。 “然后通过Glooko公司的人口跟踪器向Fit4D教练提供这些数据。”

　　组合技术的影响可能很大。 Weingard报道说：“与对照组相比，参与Fit4D计划的患者增加了增量填充率。 Fit4D能够改善非依从患者的20%的依从性，从而为客户提供更好的健康结果和3倍的投资回报率。通过增加Glooko应用程序的数据，Fit4D认证的糖尿病教育者将能够更好地提高依从性，因为他们可以根据血糖水平主动接触患者，为他们提供及时和相关的指导”。

　　许多家庭中的东西，亚马逊回声智能扬声器，可能成为一个依从性工具。连接家庭医疗保健的语音优先软件供应商Orbita和用于临床试验数据收集，处理和分析的EXPERT技术平台开发者ERT之间的合作正在改善从参与者获取数据的方式。 “我们很高兴为患者提供声音的力量 - 重要的新兴技术 - 完成调查，护理途径任务的验证完成，并报告健康问题，所有这些使药物研究人员能够在临床开发计划中前进。ERT公司的执行副总裁兼首席开发官Andrea Valente表示：通过综合解决方案，研究协调员可以创建和管理护理计划，而患者和家庭成员可以通过语音以及手机或Web环境来检查和管理护理任务。

　　来自Noble的智能注射 Pad(平板电脑) 培训系统，生物药品入门和设备培训专家，帮助患者学习如何正确使用自我注射器。无针装置和压力感应触摸pad (平板电脑)检测错误并提醒患者。智能注射pad(平板电脑)还可以通过机载NFC，蓝牙和Wi-Fi连接来收集患者数据，从而实现与智能手机等设备的接口。这些数据可以鉴别需要额外支持的患者。 Noble公司的研究经理Joe Reynolds指出：“智能注射pad(平板电脑)提高了患者的参与体验，这通常是建立依从行为和患者满意度最关键的时期。该模拟克服了与自我注射相关的焦虑症，并减少患者避免开始治疗或停止治疗的机会。

　　West公司正在与HealthPrize 技术公司合作，将West公司的自我注射技术与它们的软件作为服务药物依从性和患者参与平台相结合。 HealthPrize公司的回报可以是货币的，教育的或对患者的竞争性质吸引。在一个示范的回报中结果可以说是戏剧性的，提高了50%的充值率。

　　虽然回报可以对依从性有积极的影响，好的分数是从了解病人的需要和关心开始的。雷诺兹(Reynolds)说：“你必须从优化依从性的角度来设计整个系统。患者是否担心自我注射的痛苦?设备的复杂性? “这个过程可以减轻压力，担心和痛苦，依从性可能更好，”他说。不过，他指出：即使是最增强依从性的设计，还需要伴随着培训和适用。

　　整个系统设计的一个很好的例子是West公司的SmartDose平台。可佩带的电子注射器可缓慢地进行注射以减少与注射相关的疼痛并且可以支持延长剂量之间的时间间隔。与Noble公司合作开发的多感官训练系统将会通过从纸箱打开到完成注射的过程与患者进行交流。雷诺兹总结说：“这是所有因素的一个很好的例子，它们提供了满足新药的需求，解决患者问题，并希望有助于改善依从性的药物释放系统”。